伯尼（威廉姆·H·梅西 William H. Macy 饰）可能是这个世界上最倒霉的男人了，尤其是在格外讲究运气的拉斯维加斯，然而，就是伯尼这种逢赌必输的天赋，被一位赌场的大老板给相中了。他花重金聘请伯尼去他所经营的赌场工作，为的就是压制那些运气特别好，赢的盆满钵满的赌客。在这里，伯尼邂逅了一位名叫娜塔莉（玛丽亚·贝罗 Maria Bello 饰）女子，美丽温柔的娜塔莉很快就令伯尼坠入了情网之中。然而，自从伯尼恋爱之后，他的霉运似乎一扫而空，令他的老板损失惨重。为了挽回这名得力的员工，老板决定无论付出怎样的代价都要将伯尼和娜塔莉拆散。